美国即将迎来第四款获批上市的新冠疫苗。

6月7日，美国生物科技公司Novavax宣布，其重组卵白新冠疫苗已获得FDA咨询委员会的一致推荐，这意味着FDA极有可能即将批准Novavax在美国上市。

虽然现在已经由了新冠疫苗的最佳盈利期，但Novavax的重组卵白疫苗NVX-CoV2373获批依然颇具意义。

作为被验证过的手艺蹊径，NVX-CoV2373具有平安性高等优点，更兼具存储、运输便捷等特点，有望给全球，尤其是欠蓬勃国家人民带去防疫屏障。

要知道，住手6月8日，美国至少接种过一剂疫苗的人群占比为78%，仍有2100万成年人没有接种过疫苗，而欠蓬勃国家区域缺口更大。

疫苗自己之外，更值得我们关注的是Novavax这家公司。它确立于1987年，而COVID疫苗则是其确立34年以来的第一款产物。

在此之前，Novavax曾数次处于停业边缘，甚至有不少看法以为，若是没有新冠疫情，那么Novavax可能已经停业了。

从濒临停业到全球瞩目，Novavax是一个极佳的范本，其逆袭发展履历值得中国生物制药行业借鉴。

固然，Novavax新冠疫苗的开发也并非一帆风顺，节奏拖沓，影响疫苗上市节奏。这也是我们需要值得小心之处。

01、疯狂游走于停业边缘

对于生物科技公司来说，失败才是常态，研举事度更高的疫苗，更是云云。新冠疫苗之前，确立34年的Novavax尚未有产物获批上市，且接连受挫。

2016年9月，Novavax针对于暮年人呼吸道合胞病毒（RSV）的焦点管线RSV F疫苗遭遇重大失败。

原本，其RSV F疫苗已经到了临床III期，主要目的是验证预防中度-重度RSV相关下呼吸道疾病的效率，次要目的是验证降低RSV导致的所有呼吸道疾病的能力。但最终RSV F均未到达这两个终点。

迫于压力，Novavax只能选择“重组公司”，不仅削减30％的人力，同时还大幅缩短了各项资金支出，这导致公司股价一度暴跌83%。

只管产物全线溃败，但Novavax的研发总裁依然乐观地示意：“所有活性疫苗接种者都有免疫原性”。同时，他还信心满满地示意将会通过母体免疫珍爱婴儿。

但惋惜的是，三年之后，致力于依赖疫苗改变人类的Novavax再次迎来了至暗时刻。

只管Novavax已经在针对于母体免疫珍爱婴儿的呼吸道合胞病毒疫苗ResVax身上倾尽全力，但其依然未能在III期临床研究中到达主要临床终点，这基本宣告ResVax药物的“死刑”。

ResVax失败后，Novavax遭到华尔街的抛售，股价一夜之间暴跌近90%。至暗时刻，其市值一度跌至不到3亿美金。

与市值一同削减的，另有公司账上现金。住手2019年底，Novavax账面资金仅剩下7882万美元，但研发支出却高达1.14亿美元，基本无法支持下一年的研发投入。

同时，Novavax另有3.21亿美元的耐久乞贷，公司净资产为-1.86亿美元，已经资不抵债。

正是这糟糕透顶的资产状态，导致Novavax被美媒评选为2020年最可能停业的五家公司之一。

02、被新冠改写的运气

就在Novavax再次沦为“僵尸股”的时刻，突然发作的新冠疫情成了其运气的转折点。

2020年头，Novavax险些在第一时间宣布投入COVID疫苗的研发，而且使用的照样差异化的重组卵空手艺。很快Novavax就从盖茨基金会那里获得了1500万美元的赞助，并最先了早期研发。

2020年7月，那时美国疫情陷入最严重的田地，特朗普为了疫苗研发不惜投入重金，Novavax再次获得了16亿美元的拨款，从而公司不再为款项所困扰。

之以是能够获得云云多的资金青睐，其基本缘故原由在于Novavax确着实疫苗研发上“有点器械”。

对于重组卵白疫苗而言，想要彻底施展效力，必须拥有两大焦点手艺：抗原与佐剂。这也正是Novavax所善于的。

首先来看抗原设计方面。

COVID病毒是有包膜的RNA病毒。从结构上看，其主要有刺突糖卵白（S卵白）、小包膜卵白（E卵白）、囊膜卵白（M卵白）和核卵白（N卵白）组成。

其中，E卵白和M卵白主要介入病毒的装配历程，N卵白包裹基因组形成核卵白复合体，只有S卵白为识别宿主细胞受体的要害卵白。因此，S卵白是理论上疫苗设计中最佳的抗原卵白。

好巧不巧。S卵白是三聚体结构，这和让Novavax迷恋的RSV的F卵白三聚体如出一辙，而且两者均具有prefusion和postfusion的构象特征。这对于Novavax来说，显然是抢在了起跑线上。

再来看佐剂层面。差异于其他蹊径的疫苗，佐剂之于重组卵白疫苗是必不能少的，能够直接影响到最终的疫苗效果。

但佐剂开举事度极大，在Novavax疫苗获批之前，全球仅有5款获批的新型佐剂，其中3款由葛兰素史克包揽。

但Novavax在多年的研发中积攒了特殊佐剂Matrix-M的手艺贮备。例如Novavax此前研发中的H1N1、流感等疫苗使用的都是Matrix-M佐剂。

在Matrix-M降生初期，专家做的对照试验中发现，使用Matrix-M作为佐剂，可以在增强疫苗抗原的摄取和呈递以引起有用的免疫反映方面施展作用，如可以导致局部短暂免疫反映，中央免疫细胞招募和激活引流区淋逢迎（dLN）等效果。

实验中，将差异浓度的Matrix-M与传统佐剂明矾溶液举行对照，向小鼠的尾部皮下注射佐剂，并采集48小时的引流区淋逢迎血液。

数据显示，险些所有剂量的Matrix-M佐剂均能导致dLN中CD3 、CD9 、CD11c 等指标显著增添，各项数据均显著强于传统佐剂明矾溶液，解释小鼠免疫活性被显著增强。

正是得益于抗原和佐剂方面的积累，Novavax的疫苗疗效不输于mRNA疫苗，其疫苗预防所有新冠肺炎熏染总体珍爱率为90.4％，针对重症疾病的有用性为100％，有望给全球提供更多的选择。

与mRNA疫苗相比，重组卵白疫苗的运输和储存温度并没有那么严苛。同时，对于不信托mRNA疫苗的人而言，似乎它就是最好的选择。

在2021年疫情看法股情绪高涨之际，Novavax股价也水涨船高，上演1年近百倍的造富神话，市值一度攀升至260亿美金。

03、来自Novavax的启示

Novanvax很好地诠释了，什么叫做失败是乐成之母。

从本质看，Novavax研发的不是某一款产物，而是基于重组卵空手艺的平台，正是这种基于平台的连续建设，让失败了34年的Novavax最终获得乐成。

例如在COVID疫苗中大放异彩的佐剂Matrix-M，就是Novavax在之前失败管线的研发中央积累下来的。在最后的乐成眼前，此前若干次的失败实在都是值得的。

从Novanvax的履历不难看出，焦点手艺对于生物科技公司的主要性。只管佐剂手艺掌握在外洋药企手中，但放眼海内，现在整个医药行业，甚至疫苗行业也都在迎头遇上，构建自己的焦点竞争力，包罗依生生物、怡道生物、瑞科生物在内的玩家，也都在自主研发新型佐剂。

好比，瑞科生物对标葛兰素史克AS03研发出的新型佐剂BFA03，使得其重组卵白新冠疫苗Recov充满竞争力。

固然了，Novavax带给我们的，也不仅有乐成的“鸡汤”，另有履历教训。

在新冠疫苗研发上，Novavax可谓是典型的起了个大早赶了个晚集。

Novavax作为最早一批结构COVID疫苗的企业，但很遗憾的是它的疫苗却并没有在第一时间获得FDA的批准，这与其手艺蹊径有关，重组卵白疫苗的前期研发向来不快，但更与公司的战略失误以及供应链的治理有关。

首先，在早期临床方面，Novavax错误地将试验地址选择在了南非而不是美国。

南非是COVID疫情最严重的区域之一，只管在当地最先试验能够获得较好的早期效果，但后续的连续变异中，Novavax并没有取得太好的数据。而在后续的上市推进中，由于缺乏美海内陆的试验，导致其虽然早早拿到FDA的快速通道，但却因数据的缺失而无法获得批复。

迫于无奈，Novavax只能在2020年12月29日在美国重新举行要害的3期试验，以获得美国本土的数据。要知道，那时辉瑞的mRNA疫苗已经获批上市，Novavax完全错过了COVID疫苗的第一个风口期。

与此同时，制约Novavax生长的另一个缘故原由在于不成熟的制备流程治理，这导致产能成为2021年制约Novavax的最大因素。

由于错过了COVID疫苗的第一个风口，使得Novavax的生产进度远远落伍于竞争对手。

在Novavax最先着手举行量产时，原本已经与美国CDMO公司Emergent BioSolutions签约，但却由于先行获批的强生抢走了CDMO公司的疫苗产能，导致Novavax只能另寻他家。

厥后，Novavax只能选择日本富士团体美国子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工，又委托印度血清研究所SII举行抗原生产，而佐剂则主要来自于北欧的丹麦和瑞典。

不难发现，Novavax一个疫苗的生产就需要动用三个大洲数个国家的协同生产才气完成，这对于刚刚步入规模化生产的Novavax来说无疑是一浩劫题。

再加上那时全球生物质料紧缺，类似于无菌培育的滤材和培育皿都处于断货之中，这就导致在2021上半年Novavax险些处于停产状态。

短期内产能的无法交付，导致Novavax错失了许多的国际市场，也让其一度被市场再次看衰，股价也泛起了较大幅度的回落。

只管确立已久，但由于一直未有产业化履历，使得Novavax在这一次新冠风口下露出出诸多如初创企业的不成熟。

这也为海内初创企业敲响了警钟，既要守住初心，坚持手艺积累；但同样也要在战略、供应链治理上下功夫，这样才气做到“快人一步”。