DS-8201，从2019年获得FDA批准上市最先，人人对它的认知就是：一个ADC运气的改写者，一个HER2靶点的终结者，一条穿着金盔甲来搅局的鲶鱼。

这条鲶鱼的泛起一度让所有人为之振奋。头对头打败二代HER2 ADC药物T-DM1，拿下HER2低表达乳腺癌“圣杯”，ADC天花板更是一再被提高。

ADC，险些成了生物科技最火热的赛道，没有之一。

接下来，理想中的故事走向，应该是我们乐于见到的鲶鱼效应，人人卷故事、卷质量，最终配合抬高ADC的整体水位。

现实却是，在fast follow路径依赖下，海内药企的me too故事讲不下去了。在DS-8201进入海内之前，大部门的海内药企，还在追随十几年前的“老骨董”T-DM1举行研发。

新的药物需要被缔造，ADC生态和承载平台需要更新，这既要有全行业的配合起劲，也要有DS-8201这条鲶鱼的驱动。

在历史的车轮下，海内药企被倒逼开启ADC代际更迭之路。现在，谁若是还在研发第二代ADC药物险些是死路一条。

但在DS-8201死后做追随者，同样不易，它们没有太多的选择，要么是更好的效果，要么是更强的平安性。

人人只能一边恐慌一边前进。

01 Me too照样me better

作为迄今为止，地表最强的ADC药物，DS-8201一直不缺追随者。仅在海内，从百奥泰到乐普生物再到恒瑞医药，DS-8201的追随者不胜枚举。

在众多追随者中，恒瑞医药的HER2 ADC药物SHR-A1811进度基本是最快的，2022年6月，SHR-A1811已经进入了三期临床。

从结构上来看，SHR-A1811与DS-8201有着险些一模一样的毗邻子和毒性药物。两者的区别在于，DS-820的药物抗体比（DAR）为8，而SHR-A1811的DAR较低为5.7。

根据恒瑞医药副总司理张连山的说法，SHR-A1811研发的初衷是希望做一个与DS-8201效果相当，但平安性上更可控的药物，而更低的DAR有助于实现这一目的。

在临床前研究中，SHR-A1811的体外疗效与根据DS-8201结构合成的ADCI相当，而且在相同剂量下，SHRA1811的抗肿瘤活性显著强于ADC1。

固然，临床前研究和真正在人体举行临床试验的效果照样存在差距的。由于此前一直未披露临床数据，SHR-A1811也一直被质疑能否follow出DS-8201相似的疗效。

换句话说，SHR-A1811需要真实的临床研究数据来证实自己。在最近召开的2023AACR大会上，恒瑞医药宣布了SHR-A1811一期临床试验。

效果显示，所有患者的客观缓解率（ORR）为61.6%，其中针对HER2阳性乳腺癌患者0RR为81.5%，HER2低表达乳腺癌患者ORR为55.8%。

该若何评价这一数据？我们可以通过与DS-8201的临床数据对比来看。

在名为DESTINY-Breast 03的三期临床试验中，DS-8201针对HER2阳性乳腺癌患者ORR为79%；在名为DESTINY-Breast 04试验中，DS-8201针对HER2低表达乳腺癌患者各亚组ORR在50%-60%之间。

这样看下来，SHR-A1811的临床显示并不逊色，似乎与DS-8201相当。

不外，SHR-A1811与DS-8201之间并非头对头临床试验，且SHR-A1811的临床试验入组患者较少，仍处于早期临床阶段。

以是，现在并不能对SHR-A1811下定论，照样要守候三期临床效果，我们才气对SHR-A1811的疗效举行一番完整的评价。

02 薛定谔的平安性

固然，评价一款药物的维度，除了有用性尚有平安性这一指标。

要知道，DS-8201的乳腺癌临床数据虽一再技惊四座，但它也有着自己的“阿喀琉斯之踵”——间质性肺炎。

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只管在大多数情形下，间质性肺炎是可以治疗的，但由于间质性肺炎的症状是非特异性的，以是它的发生很容易被忽视，进而导致治疗延误，也正因此DS-8201被FDA打上黑框忠言。

在平安性上做出更好的改善，也一直被视为是海内DS-8201的追随者们，在夹缝中生计的要害。

那么，DS-8201的追随者们是否真得做到了这一点呢？我们仍然通过SHR-A1811的显示来一探事实。

凭证恒瑞医药在AACR大会披露的临床数据，在250例既往接受过中位3线治疗的转移性乳腺癌患者中，有1例患者履历了DLT（剂量限制性毒性）。其中，治疗相关不良反映（TRAE）发生率97.2%，≥3级TRAE发生率52.4%、严重TRAE发生率12.4%。

TRAE方面，SHR-A1811与DS-8201相当。在DESTINY-Breast01/02/03三项临床试验中，DS-8201的TRAE发生率在95%-99%之间，三级TRAE发生率在52%-57%之间。

不外，从间质性肺炎的发生率上来说，SHR-A1811的显示看起来强于DS-8201。在其临床试验中，仅3.2%患者讲述了间质性肺炎。

反观DS-8201，在2019年的DS-8201-A-J101的I期临床研究中，16.9%患者泛起和药物相关的间质性肺炎，更是有2例与治疗相关肺炎的殒命。

无独占偶，在DESTINY-Breast01研究中，13.6%患者泛起治疗相关的间质性肺炎，4例患者死于和治疗相关的肺炎。

不外，也有部门业内人士对于SHR-A1811的平安性更好提出质疑，缘故原由在于SHR-A1811现在面临的情形与DS-8201昔时差异。

这不难明晰，DS-8201刚刚进入临床试验阶段，ADC药物造成间质性肺炎的案例并不多，在T-DM1药物的使用中，间质性肺炎的发生率不外0.5%。以是，早期*三共/阿斯利康并未提前预知，对间质性肺炎做出应对。

但现在，研究者对三代ADC导致间质性肺炎事宜已经有了清晰认知，并能通过更早期的患者教育、更规范的毒性处置、应对，削减间质性肺炎的发生与生长。

仍以DS-8201来说，虽然此前其间质性肺炎发生率高达15%，但在最近的 DESTINY-Breast03 临床试验中，间质性肺炎的发生率降低到了5%，也并未考察到 4/5 级判断为和DS-8201相关的间质性肺炎事宜。若是拿这一数据来对比，SHR-A1811的平安性优势并不算显著。

至于SHR-A1811是否对患者举行了预处置以削减间质性肺炎的发生，恒瑞医药暂未披露。以是，我们当下还不能确定SHR-A1811的平安性提升，是药物缘故原由照样人为缘故原由。

总而言之，在最终临床数据宣布之前，我们还不能对SHR-A1811的有用性和平安性盖棺定论。

但不能否认的是，现在SHR-A1811总体展现出的临床数据照样值得期待的。对于一众DS-8201的追随者来说，这也*是一个好新闻，它证实了在DS-8201的重压下，仍然有路可走。

03 大树底下能长草？

曾几何时，随着DS-8201不决绝出碾压性的临床数据，消极者一度为海内DS-8201追随者们的运气感应担忧，以为追随者的生计之地将不复存在。

然而，随着包罗恒瑞医药在内的越来越多追随者披露临床数据，我们不难发现，事情似乎在朝着好的偏向生长。

好比，Ambrx的HER2 ADC药物ARX788。

在2022年的SABCS大会上，ARX788宣布了名为ACE-Breast-03的二期临床试验的劈头数据。效果显示，在T-DM1耐药或难治的HER2阳性乳腺癌患者中，使用ARX788后，总体缓解率仍然有57.1%，疾病控制率为100%。

值得注重的是，劈头临床数据显示，针对12个月内使用DS-8201耐药的患者，ARX788有用率仍然有25%。基于此，Ambrx公司CEO示意，ARX788可能成为DS-8201耐药患者的*。

再好比，映恩生物的HEER2 ADC药物DB-1303。其由靶向HER2的单抗和新型拓扑异构酶-1抑制剂（P1003）偶联而成。

临床前数据显示，P1003具有旁观者效应和快速祛除的性子，可能有助于增添DB-1303的用药平安性，在给药期和恢复期的猴子中未考察到DS-8201显示的间质性肺炎。DB-1303也获得了外洋biotech的认可，4月3日映恩生物的DB-1303和DB-1311以最高16.7亿美元的总价，授权给BioNTech。

从这些DS-8201的追随者身上我们也不难发现，通过展示出更好的平安性、开发合适的顺应症等差异化打法，在DS-8201这棵大树下，照样有可能长草的。

果真，照样鲶鱼大法好。只管DS-8201追随者的未来远景仍然存在不确定性，但至少趋势正在转好。

时机，往往是最名贵的。