在全球“药王”修美乐（阿达木单抗）叱咤医药商场，出售额动辄上百亿美金的一起，心胸“王侯将相，宁有种乎”的生物相似药制造商们，也在厉兵秣马地等候“药王”日薄西山时间的到来。

由于一旦过了专利期，平价的生物相似药就能快速打入商场，从价格昂扬的创新药手里抢下不少商场。2021年，安进的贝伐珠单抗相似药出售额一度超越10亿美金，这给了更多厂商决心。

比较贝伐珠单抗，阿达木单抗的商场更让人等待。2022年，阿达木单抗全球出售额超越200亿美金。

阿达木单抗专利于2017年已在国内到期，诱人的商场招引了不少国内药企布局。近年来，国内药企商场浸透率不断进步，出售额逐年增加，现已超越20亿元。未来，这一商场规划还将持续增加，乐观者估计或超百亿。

接下来，国内阿达木单抗商场，必定如火如荼。

 01、年出售额超200亿美金的“药王”

阿达木单抗是自身免疫疾病范畴最重磅的产品。

它是一款针对TNF-α（肿瘤坏死因子-α）靶点的生物药。TNF-α首要由巨噬细胞排泄，不只能按捺不同病毒的仿制，还能引起细胞凋亡，阻挠肿瘤的产生，战斗力十足。

但TNF-α一旦“失调”结果很严重，简单引发许多免疫系统疾病，包含银屑病、肠炎，乃至有观念以为阿尔兹海默症也与之有关。

依据清晰的机制，药企针对TNF-α靶点展开了攻坚战，阿达木单抗是其中最成功的一款药物。

阿达木单抗经过与TNF-α特异性结合，可以阻断其与细胞外表TNF-α受体的相互效果，然后防止TNF-α的致炎效果。

作为全球*款人源化TNF-α单抗，阿达木单抗凭仗更低的副效果和患者耐药性，上市*年出售额便到达2.8亿美金。2012年，阿达木单抗正式登顶“药王”之位。

阿达木单抗可以成功登顶，一方面与其适用范围广泛有关。2012年，其已获批9项适应症，到现在获批适应症近20项。

另一方面，由于阿达木单抗所针对的大部分自身免疫类疾病，病程长、难治好，用药周期相对比较长。比方，在银屑病等范畴，患者需求终身服用，直到不能操控病况。因而，阿达木单抗的患者粘性十足。

更重要的是，阿达木单抗在其医治的疾病范畴商场占有率均居前，在单个适应症范畴的商场占有率乃至超越50%。

这也使得阿达木单抗出售额一路高歌猛进，并在2022年创下212亿美元的出售纪录。

02、国内商场或超百亿

尽管阿达木单抗贵为全球“药王”，但在国内商场的商业化开发差强人意。

2018年曾经，阿达木单抗国内出售额十分有限。2013年国内商场出售额为2700万元，2018年下降至1200万元。

阿达木单抗不服水土，一个重要的原因是国内适应症偏少。到2018年，阿达木单抗在国内获批的适应症仅有强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病适应症和类风湿关节炎3个适应症，患者集体相对受限。

但最底子的原因，是价格过高。由于阿达木单抗未进医保，其时患者年花费超越20万元，经济负担较重，我国患者极大的临床需求未被满意。

现在，这一状况得到了改动。

一方面，跟着阿达木单抗相似药在国内获批上市，用药价格不断下降。

2019年11月，百奥泰格乐立获批上市，成为阿达木单抗国内*生物相似药；一个月后，海正药业的安建宁上市。两款产品商场定价分别为1160元/支（某些地区下调至1150元）、1150元/支；后来上市的信达生物阿达木单抗，价格也为1150/支。以国产相似药价格核算，国内阿达木单抗年医治费用现已降至3万元以下。

另一方面，国内药企也在加快适应症的拓展。当时，百奥泰和海正药业的阿达木单抗，均累计获批8项适应症。

依据此，国内阿达木单抗商场规划水涨船高。据弗若斯特沙利文猜测，2022我国阿达木单抗相似药的出售收入现已增加至约22亿元，到2030年该商场规划估计将达115亿。

没有人会容易抛弃这一商场。2023年6月12日，神州细胞的安佳润（阿达木单抗注射液）正式上市，又一强者宣告参加战场。

阿达木单抗之战，剑拔弩张。那么，谁将锋芒毕露？

03、适应症扩大成要害

在这场争夺战中，关于药企而言，最重要的一点是：扩大更多适应症，树立护城河。只要研制才干杰出，药物质量操控才干*的药企才干做到这一点。

生物药也叫做大分子药物，分子量大，结构杂乱，由若干个氨基酸组成，生物相似药不只要做到氨基酸序列共同，还要确保氨基酸的二三级结构相同。

好像世上没有两片彻底相同树叶相同，让氨基酸从序列到折叠彻底相同简直也是不或许的。因而，生物相似药无法在质量层面做到彻底同原研药物相同，只能趋近于“相似”效果。

在这一布景下，生物相似药的质量，成为能否拿到更多适应症的要害。

依据CDE发布《生物相似药相似性点评和适应症外推技术指导准则》，生物相似药不能主动外推参照药的悉数适应症，应充沛证明候选药与参照药在未经直接研讨的适应症人群中，是否存在效果机制、PK、PD、有效性、安全性及免疫原性的差异。

该文件进一步提出，适应症外推的3个条件:

完结的比对研讨的适应症已运用灵敏的临床试验模型，且未检测出临床差异。

直接比对研讨的适应症和拟外推适应症的首要效果机制应尽或许共同。

候选药在拟外推适应症没有特别或额定的安全性问题。

这意味着，一款生物相似药后续适应症外推，需求进行个案化申报，即每外推一个适应症，都需求拟外推适应症一起满意以上3个条件。

关于效果机制不彻底相同的适应症，外推时需额定的非临床和(或)临床数据进行支撑。不难猜测，不同企业由于才干的不同，适应症扩大数量和速度也不尽相同。

此次神州细胞阿达木单抗相似药安佳润的上市，便引发商场重视。

依据公司公告，此次安佳润上市的适应症为为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎、儿童克罗恩病、儿童斑块状银屑病、多关节型年少特发性关节炎。

安佳润的亮点在于两方面。

其一，安佳润是初次获批囊获适应症最多的阿达木单抗生物相似药。包含百奥泰、海正药业等企业，阿达木单抗相似药首发适应症数量为3个，而安佳润一举拿下了8个首发适应症。

其二，安佳润首发适应症中，包含3个儿童适应症一起获批。一直以来，儿童作为特别的用药集体，对药物安全性的要求也更高。

安佳润可以在上市之初就拿下多个儿童适应症，这充沛说明监管关于安佳润质量、安全性的高度认可。

尽管作为阿达木单抗相似药商场的后来者，但神州细胞敏捷完结了适应症数量的追逐，这将有助于安佳润的放量。

清楚明了，跟着审评批阅程序的健全标准，整个生物相似药的职业门槛现已大幅进步，研制才干杰出的生物相似药企业有望因而获益。

 04、工艺才干决战极限

除了适应症拓展问题，药企要想锋芒毕露，还需求处理一个问题：价格。

正如上文所说，阿达木单抗此前由于价格过高，导致国内浸透率难以进步。因而，国内药企要想翻开商场，定价十分要害。

综上来看，国产阿达木单抗要想终究胜出，既要靠适应症制胜，也要靠价格包围。某种程度上来说，只要研制才干杰出并不行，药企还需求“工艺才干”杰出，才干锋芒毕露。

大分子生物药的出产工艺杂乱，且天然存在不稳定性。工艺才干不同，会导致质量、蛋白表达量的差异，由此造质量和本钱的不同。

那么，怎么衡量一家药企工艺才干的强弱？刚刚入局阿达木单抗商场的神州细胞，给了我们一个调查窗口。

一直以来，神州细胞的战略之一，是走工艺打破的路途，即经过工艺打破，树立极高产值、极低本钱的优势，进步商场竞赛力。

这一点，已在重组八因子商场得到验证。重组八因子是公认最难出产的生物药之一，神州细胞进行了严重工艺改造，一条出产线的年规划产能可达100亿国际单位(IU)，挨近全球数十厂家产值总和。

依据质量和性价比优势，在上市的*完好年度，神州细胞重组八因子收入超越10亿。细心探求，这背面与多重要素有关。

首要，与公司工艺带头人的才干密不可分。神州细胞创始人谢良志博士自身便是抗体和疫苗工艺的专家，也是业界闻名的出产工艺大拿。这必然会给公司带来工艺方面的优势。

其次，规划至关重要。国内生物药出产前史依然较短，工艺方面的堆集较为有限，即便国内现在*的生物药企业，在大规划出产（首要是2000L一次性反应罐）方面，水平仍旧良莠不齐。而神州细胞不只完成2000L大规划出产，现在现已准备将出产线晋级至5000L容量。这是神州细胞工艺才干杰出的表现。

别的，克己高附加值的出产原材料也十分要害。受限于依靠进口、价格昂贵等许多要素，大分子药物出产本钱昂扬；而神州细胞自主研制了培养基、亲和层析填料等要害原材料，在确保自主可控的一起，充沛降低了出产本钱。

这些工艺才干优势在重组八因子商场现已取得验证，未来能否协助神州细胞拿下阿达木单抗商场值得重视。

那么，神州细胞是否会改动国内阿达木单抗商场的竞赛格式？终究，谁又能锋芒毕露呢？让我们拭目而待。